Nach ihrem Highschool-Abschluss studierte Calista Flockhart an der Rutgers University in New Jersey Schauspielerei. Nach ersten Engagements am Broadway, wo sie unter anderem im Tennessee Williams-Stück Glasmenagerie spielte, bekam sie größere Rollen in einigen Filmen, darunter "The Birdcage" (1996) und "American Dreamer" (1997). Der große Durchbruch gelang ihr 1997 in der Rolle der Ally Mc Beal in der gleichnamigen Fernsehserie.