Laut Aussage ihrer Mutter war Gail O'Grady bereits in ihrer Kindheit eine ausgereifte Imitatorin. Kein Wunder also, dass sich die Schauspielerin in jedem Genre der Unterhaltungsbranche zu Hause fühlt. Ihren ersten Fernsehauftritt hatte sie übrigens neben Michael J. Fox in einem Werbespot für Diät-Cola, der es immerhin auf die Liste der 50 besten Werbespots aller Zeiten schaffte. Bekannt wurde Gaile vor allem durch die Rolle der Sekretärin "Donna Abandando", in der US Polizeiserie "NYPD Blue", die ihr in der Zeit von 1993-1996 jährlich eine Emmy-Nominierung als "Herausragende Schauspielerin in einer Drama-Serie" einbrachte. 1996 verließ Gail die Serie, um den Pilotfilm für ihr eigene Sitcom "The Gail O'Grady Project" zu drehen. Die Show wurde jedoch nie gesendet, da kein Sender bereit war, das Format in sein Programm aufzunehmen. Von 2002-2005 übernahm Gail die Rolle der Mutter " Helen Pryor" in der NBC Serie "American Dreams", gefolgt von der Rolle der "Ava Summerlin" in der Sitcom 'Hot Properties', mit der Gail auf COMEDY CENTRAL zu sehen ist.